Efecto en el ciclo celular de líneas de adenocarcinoma pulmonar por cumarina y 7-hidroxicumarina / Effects of cumarine and 7-hydroxicumarine on the cell cycle of pulmonary adenocarcinoma cell lines

Introducción: Las cumarinas son compuestos ampliamente distribuidos en la naturaleza. En el humano el principal metabolito de la cumarina es la 7-hidroxicumarina. Estos compuestos presentan actividad antitumoral in vitro e in vivo. Previamente reportamos que la cumarina y la 7-hidroxicumarina ejercen actividad citostática en líneas de adenocarcinoma; sin embargo, se desconocen los aspectos relacionados a la fase del ciclo celular en la que estos compuestos pueden actuar.Objetivo: Determinar el efecto de la cumarina y la 7-hidroxicumarina en la transición del ciclo celular en líneas de adenocarcinoma pulmonar.Material y métodos: Tres líneas de adenocarcinoma pulmonar (SK-LU-1, 1.3.15 y 3A5A) y células mononucleares de individuos sanos estimuladas con fitohemaglutinina, se incubaron por 24h y 40h respectivamente, con 100 µg/mL de cumarina o 7-hidroxicumarina. Las perturbaciones en el ciclo celular se evaluaron por medio de la determinación de contenido de DNA por citometría de flujo.Resultados: Posterior al tratamiento, las líneas celulares presentaron acumulación significativa de células en la fase G0/G1, disminuyendo proporcionalmente la población de células en la fase S. En cambio, las células mononucleares no presentaron cambios significativos después del tratamiento.Conclusiones: Estos resultados demuestran que los compuestos cumarínicos causan un arresto de las células tumorales en la fase G0/G1. El conocimiento de las perturbaciones en el ciclo celular, inducidas por estos productos, puede facilitar la elaboración de esquemas de tratamiento mediante combinaciones con otros fármacos que arresten en distinta(s) fase(s) del ciclo. Además, esta metodología permite evaluar la susceptibilidad de las células tumorales a los agentes quimioterapéuticos.

Ciclo celular y sus anormalidades en el cáncer de pulmón / Cell cycle and its abnormalities in lung cancer

En esta revisión se describen los eventos celulares que ocurren normalmente en cada fase del ciclo celular. Se explica el papel de las proteínas que promueven la progresión del ciclo celular y las que lo detienen. En el cáncer de pulmón, los tipos de genes que presentan mutaciones con mayor frecuencia son: 1) los oncogenes c-ras y c-myc, 2) los genes supresores de tumores, RB y p53, y 3) el gen de la proteína inhibidora de Cdk p16. Las proteínas codificadas por estos genes mutados sufren cambios funcionales, lo que origina la pérdida del control del ciclo celular. La acumulación gradual de errores en genes conducen a tumores malignos

Efecto citostática de la cumarina y la 7-hidroxicumarina en tres líneas celulares de adenocarcinoma pulmonar humano / Cystostatic effect of coumarin and 7-hidroxicoumarin on three human lung adenocarcinoma cell lines

Introducción: Las cumarinas son productos naturales ampliamente distribuidos en la naturaleza. En el humano el principal metabolito de la cumarina es la 7-hidroxicumarina, el cual es la forma activa del compuesto. Estos y otros compuestos relacionados presentan actividades biológicas de importancia terapéutica, entre las cuales destaca su efecto antitumoral. Objetivo: Evaluar la actividad antiproliferativa de estos dos compuestos sobre tres líneas celulares de cáncer y pulmón. Material y métodos: Se emplearon tres líneas celulares de adenocarcinomas de pulmón (SK-LU-1, 1.3.15 y 3A5A) para determinar el efecto de los fármacos utilizando experimentos de exposición única a concentraciones de 10 µg/mL a 80 µg/mL. El efecto sobre la proliferación celular se evaluó mediante ensayos de incorporación de timidina tritiada al cabo de 24 h y 48 h de exposición a los fármacos. Resultados: Se presentó un efecto inhibitorio de ambos compuestos sobre cada una de las líneas celulares estudiadas, presentando mayor actividad la 7-hidroxicumarina. La sensibilidad entre las distintas líneas celulares fue dependiente de la concentración y el tiempo de exposición. En este sentido las líneas 1.3.15 y 3A5A que fueron recientemente establecidas a partir de pacientes del INER y caracterizadas morfo e inmunofenotípicamente, presentaron mayor sensibilidad al efecto inhibitorio tanto a 24 H como a 48 H. Conclusiones: Estos resultados indican que las células tumorales de pulmón son blanco del efecto antiproliferativo de estos compuestos naturales; sin embargo, es necesario realizar un mayor número de protocolos experimentales básicos y clínicos que confirmen la utilizaciòn de la 7-hidroxicumarina sola o en combinación con la terapia que se emplea en el tratamiento del cáncer pulmonar